Средства, повышающие свертывание крови (коагулянты)
При кровотечениях, связанных с нарушением свертываемости крови, повреждением кровеносных сосудов или повышенной проницаемостью капилляров, применяются препараты с различными точками приложения и механизмами действия. Они могут быть естественными составными частями свертывающей системы крови, антагонистами гепарина, фибринолизина, могут повышать вязкость крови уменьшать проницаемость капилляров и т. п.
Естественным антигеморрагическим фактором является витамин К, который поступает в организм с пищей в виде витамина Кь содержащегося в растениях, и витамина К2, который находится в животной пище и синтезируется кишечной флорой.
В качестве заменителя витамина К используется его синтетический аналог викасол.


Викасол
Викасол синтезирован в 1942 г. А. В. Палладиньш. Викасол, подобно природному витамину К, хотя и уступает ему по активности, стимулирует в печени образование протромбина, тромботропина и проконвертина, осуществляет также стабилизацию последнего в организме. Действие развивается спустя 12—18 ч после введения.
Как лекарственный препарат, содержащий витамин К, используется лист двудомной крапивы, в котором находится также аскорбиновая кислота. Она уменьшает проницаемость стенки сосудов, способствуя кровоостанавливающему эффекту.
,- Препараты гормонов аденогипофиза
Гормонам аденогипофиза принадлежит важная роль в регуляции инкреторной функции эндокринных желез. Некоторые из них, в виде фармацевтических препаратов, используются с лечебной целью.
Кортикотропин (адренокортикотропный гормон — АКТГ) — видо-специфический, содержащий 39 аминокислот циклопептид с молекулярной массой 3500. Синтез кортикотропина и поступление его в кровь регулируются серотонином и кортикотропин-рилизинг-гормояом. Биологическая стандартизация кортикотропина основана на его свойстве истощать запас аскорбиновой кислоты в надпочечных железах гипофи-зэктомированных крыс.

лк фактор гипофизарно-кортикоадреналовой корреляции корти-гропин стимулирует пролиферацию всех структурных элементов киркового вещества надпочечных желез и активирует биосинтез и по-гіупленне в кровь кортикостероидов, главным образом гликокорти-І.ППЛОВ п андрогенных стероидов. Кортикотропин уменьшает выделе-Ние почками натрия и несколько усиливает выделение калия, повышает і ■ і держание сахара в крови и в моче, стимулирует липолиз, увеличивает ■Ыделение с мочой общего азота, мочевой кислоты и 17-кетостероидов, уменьшает количество ацидофилоцитов (эозинофилов) в крови. Кортами ропину .свойственно противовоспалительное, противоаллергиче-I кое и антипролиферативное действие. Торможение кортикотропином пролиферации иммунокомпетентных клеток приводит к угнетению иммуногенеза.
Кортикотропин показан при остром лимфо- и миелолейкозе, моно-II) клеозе, при различных аллергических состояниях, главным образом при бронхиальной астме, а также при нейродермите, псориазе, экземе.
При лечении кортикотропином возможны различные осложнения: Повышение белкового обмена с отрицательным азотистым балансом, • пеки и гипертензия, замедление рубцевания ран, образование язв і елудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенный эффект), обост-рі ние очаговых инфекций, аллергические явления, обострение сахарною диабета, возбуждение, бессонница. У женщин возникают гирсу-III ім и нарушение менструального цикла (андрогенные эффекты). Продолжительное назначение кортикотропина истощает корковое
ІССТВО надпочечных желез, вызывая его недостаточность.
Соматотропин (соматотропный гормон — СТГ, хондротропин, со-м.нормой) — фактор роста, видоспецифический, содержащий 188 аминокислот, растворимый в воде кристаллический гликопротегд с моле-ірной массой 20 ООО — 29 ООО. Обладает низкой антигенностью. I >носинтез и высвобождение соматотропина регулируются СРГ при участии центральных серотонйнергических, норадренергических и до-плмппергических механизмов.
11ри дефиците соматотропина в детском возрасте наступает задержка роста (гипофизарный нанизм) или развивается инфантилизм. Избыток Гормона в период развития организма приводит к гигантскому росту, I v взрослых людей — к акромегалии.
Как фактор ассимиляции соматотропин влияет на основные звенья иомена белков, жиров, углеводов, фосфора и кальция. Он усиливает і шконеогенез и уменьшает потребление глюкозы, вследствие чего і"' шикают гликозурия и кетозурия. Анаболический эффект сомато-іроппна состоит в усилении синтеза и накопления белков в организме при одновременном торможении их распада и задержке азота. Сомато-Іропин стимулирует остео- и хондрогенез, ускоряет рост костей в длину, усиливает диурез. Соматотропин является антагонистом тироксина, в ею эффектам противодействуют половые гормоны.
Соматотропин показан при вялом заживлении язв и операционных ран, при ожогах, переломах костей и остеопорозе, при гипофизарной кахексии и идиопатическом гипофизарном нанизме. Учитывая диабс-тогенные свойства соматотропина, при продолжительном его назначении необходимо следить за уровнем сахара в крови.
Пролактин (лактогенный гормон, лактотропный гормон) — видо-специфический, растворимый в воде белок. Биосинтез и освобождение пролактина стимулируют ПРГ, ТРГ, тироксин, прогестерон, тестостерон, кортизол, а тормозит его ПИФ. Недостаток пролактина приводит к гипо- или агалактии, а его избыток вызывает гиперга-лактию.
Пролактин повышает эндокринную функцию желтого тела и увеличивает активность прогестерона. Он стимулирует развитие молочных желез и процессы образования молока за счет усиления синтеза казеина, жира, лактозы и ускорения секреции минеральных солей и воды. Пролактин тормозит выработку и активирование эстрадиола.
Пролактин получают из гипофиза лактирующих коров. Применяют при гипогалактии. В случаях гипергалактии гипофизарного генеза используют синтетические антипролактины — бромкриптин и ларго-крил.
Тиротропин (тиреотропный гормон — ТТГ, тиреостимулирующий гормон) — видоспецифический гликопротеид с молекулярной массой 24 ООО — 30 ООО. В регуляции биосинтеза и секреции тиротропина участвуют ТРГ, уровень тироксина в крови и допаминергические нейроны подбугорно-гипофизарной зоны.
Тиротропин стимулирует образование и дифференцирование интерфолликулярного эпителия щитовидной железы, а также выработку и поступление в кровь ее гормонов — йодированных тиронинов. Тиротропин применяют с диагностической целью при остром воспалении и гипофункции щитовидной железы.
В аденогипофизе происходит биосинтез двух гонадотропинов, контролирующих эндокринную активность мужских и женских половых желез.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) — видоспецифический гликопротеид, синтез и поступление которого в кровь активируется ФСГ-РГ и угнетается эстрогенами. У женщин ФСГ влияет на рост и развитие фолликулов и на формирование вторичных половых признаков, а у мужчин стимулирует сперматогенез и развитие семявыводя-щих протоков.
При дефиците ФСГ у женщин возникают расстройства овуляции, а у мужчин — гипо- или азооспермия.
Препараты ФСГ применяют при бесплодии женщин, обусловленном функциональной недостаточностью яичников, и при бесплодии мужчин, вызванном подбугорно-гипофизарной недостаточностью.
Лютеинизирующий гормон (лютеотропин, ЛГ) — видоспецифический гликопротеид, выработку и выделение которого усиливают ЛГ-РГ и эстрогены, а угнетает прогестерон. У женщин ЛГ стимулирует выделение эстрона, способствует окончательному созреванию фолликулов, образованию желтого тела и выделению прогестерона.

Препараты гормонов средней доли гипофиза
Меланотропный гормон (меланофорный, или хроматофорный, гормон, меланинстимулирующий гормон — МСГ) образуется в средней і"ле гипофиза, а также в аденогипофизе, вместе с кортикотропином. 1 Іеловеческий меланотропный гормон— это пептид, состоящий из 13 аминокислот, расположенных в такой же последовательности, как по фрагменте молекулы кортикотропина.- Дефицит меланотропного трмона приводит к нарушению обмена пигментов. Препарат мелано-|ройного гормона интермедии увеличивает физиологическую активное ть колбочек и палочек сетчатки глаз. Он улучшает адаптацию к темноте и повышает остроту зрения. Применяется при пигментном ретините и близорукости высокой степени.

Препараты гормонов пейрогипофиза
Гормоны нейрогипофиза — вазопрессин и окситоцин — синтезируются в надзрительных и паравентрикулярных ядрах подбугорной Области и по аксонам супраоптикогипофизарного нервного пути посту-Пают в заднюю долю гипофиза, где депонируются. Оба гормона явні ются октапептидами, в структуре которых содержатся циклическое ідро и боковая цепь. Вазопрессин отличается от окситоцина характером третьего (фенилаланин вместо изолейцина) и восьмого (лизин вмес-ю лейцина) аминокислотных остатков.
Освобождение вазопрессина из нейрогипофиза регулируется со-• тяпнем осморецепторов подбугорной области, адекватным раздражи-Гелем которых является повышение осмотического давления (гипе-росмия) крови. Вазопрессин ускоряет обратное всасывание воды и уменьшает реабсорбцию хлоридов в дистальных сегментах почечных i..in.-ільцев. В условиях гидремии содержание электролитов в плазме ' ппжается и прекращается действие фактора, стимулирующего секретно вазопрессина. Вазопрессин идентичен антидиуретическому гормону (ЛДГ), который раньше считали третьим гормоном нейрогипофиза. 1 Ідпой из изученных сторон механизма антидиуретического действия і і опрессина является опосредованное гиалуронидазой разрыхление і генок почечных канальцев и повышение их проницаемости. Обладая прямым миотоническим действием, вазопрессин вызывает также сужение сосудов, сокращение желчного пузыря и усиление перистальтики кишок. Он стимулирует также секрецию кортикотропина.
При дефиците вазопрессина развивается несахарный диабет (diabetes insipidus). Вазопрессин применяется для диагностики и лечения несахарного диабета, при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода, при гипотонии и атонии кишок и мочевого пузыря.-
Путем изменения структуры натурального вазопрессина получены 1-деамино-8-0-аргинин-вазопрессин и лизин-8-вазопрессин. Эти полусинтетические препараты более эффективны при эссенциальном гипо-физарном несахарном диабете и лучше переносятся больными.
Окситоцин увеличивает проницаемость для калия клеточных оболочек миометрия и избирательно стимулирует сократительную функцию матки. Эндогенный окситоцин поступает в кровь в ответ на раздражение рецепторов влагалища, шейки матки и сосков. Матка при беременности вследствие антагонистического действия прогестерона мало чувствительна к окситоцину. В конце беременности желтое тело увядает, биосинтез прогестерона уменьшается, и чувствительность матки к окситоцину возрастает, достигая максимума к началу родов. Следовательно, утеротонический эффект окситоцина проявляется лишь при наличии соответствующего гормонального фона. Окситоцин повышает также пролактиновую активность крови, усиливая секрецию и «выброс» молока. Последний эффект обусловлен быстрым и сильным сокращением гладкомышечных волокон выводных протоков молочной железы. Окситоцин стимулирует гликогенолиз и повышает содержание сахара в крови. Высокие концентрации способствуют расширению сосудов, в том числе венечных артерий. Он вызывает также слабый диуретический эффект.
Путем деаминирования цистеина в молекуле окситоцина получен синтетический циклический полипептид дезаминоокситоцин, применяемый трансбуккально (за щеку). По стимулирующему влиянию на матку он в два раза превосходит натуральный окситоцин, но во много раз слабее тонизирует сосуды.
Препараты окситоцина используют для стимуляции родовой деятельности при атонии матки, для остановки послеродового кровотечения из матки, а также при гипогалактии и застое молока.
Превышение доз окситоцина может привести к послеродовому кровотечению в результате значительного расслабления миометрия, сменяющего спастическое его сокращение, вызванное избыточным количеством препарата.

Стимуляторы щитовидной железы
В районах, где ощущается дефицит йода, для профилактики эндемического зоба к кухонной соли добавляют небольшое количество (1—2,5 г на 100 кг) йодида натрия или калия. Однако при наличии зоба йод не вызывает обратного его развития и не устраняет симптомов микседемы.
В качестве средства заместительной терапии при всех формах гипотиреоза используют тиреоидин. Его готовят из обезжиренных, высушенных и измельченных щитовидных желез овец и крупного рогатого скота. Препарат назначают внутрь по 0,05—0,2 г несколько раз в сутки. Содержащиеся в препарате тироксин и трийодтиронин хорошо всасываются в кишках. Эффект наступает постепенно, через 6—10'дней достигает максимума и длится 50—70 дней.
При всех формах гипотиреоза и при аутоиммунном зобе (болезнь Хашимото) показаны также тироксин и другие гормоны щитовидной железы. Под их влиянием у больных микседемой возрастает потребление кислорода и заметно увеличивается общая физиологическая активность организма. После назначения тироксина латентный период длится 1—2 дня. Доза тироксина — 0,05—0,1 мг в сутки. При длительном лечении тироксином возможны его кумуляция и появление симптомов тиреотоксикоза. В 5—10 раз более активным и быстродействующим заменителем тироксина является трийодтиронина гидрохлорид (лиотиронин).

Антитиреоидные (тиреостатические) средства
Вещества тиреостатического (зобогенного) действия применяют при гиперфункции щитовидной железы. Эти препараты угнетают различные звенья биосинтеза гормонов щитовидной железы. Их назначают для консервативного лечения при тиреотоксикозе.
Препараты йода. Элементарный йод, освобождающийся в щитовид-ііііГі железе из йодидов, инактивирует тиротропин, нарушая обратную гни п. в системе аденогипофиз — щитовидная железа. Йод тормозит пін же непосредственно синтез тироксина. При токсическом зобе под Мииипем микродоз йода усиливается депонирование гормона в железе и замедляется его поступление в кровь. При этом масса щитовидной Железы уменьшается и улучшается общее состояние больного. Для получения таких эффектов назначают орально калия йодид (по 0,06 г дважды в день) или раствор Люголя (по 5—10 капель 2—3 раза в день). I фспараты йода используют чаще всего с целью создания эутиреоид-lii.ix условий перед струмэктомией.
Однако производные тиоурацила не лишены недостатков, поскольку, увеличивая васкуляризацию железы и разрыхляя ее ткань, они повышают риск паренхиматозных кровотечений при операции. При лечении производными тиоурацила возможны отрицательные явления: агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, дерматит. В случаях превышения доз применяют тиреоидин или тироксин.
Назначают метилтиоурацил по 0,05—0,25 г 2—3 раза в сутки.
Более эффективен и менее токсичен, чем производные тиоурацила, дериват имидазола — мерказолил. Он показан при болезни Грейвса — Базедова и при других формах тиреотоксикоза. Зобогенное действие мерказолила слабее, чем производных тиоурацила. При подготовке больных к операции мерказолил не вызывает выраженной гиперплазии и гиперемии щитовидной железы. Угнетая лейкопоэз, он приводит к лейкопении. Возможны и другие отрицательные эффекты: тошнота, боль в суставах, сыпь на коже. Назначают мерказолил по 0,005—0,2 г 3 раза в сутки.

Тиреоидин (Thyreoidinum). Аморфный желтовато-серый порошок со специфическим запахом.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 и 0,1 г.
Трийодтиронина гидрохлорид (Triiodthyroninum hydrochloridum). Оказывает лечебный эффект в. случаях резистентности больных к тиреоидину и не вызывает аллергических реакций. Назначается внутрь по 0,00001—0,0001 г 1—2 раза в сутки.
Форма выпуска: таблетки по 0,00001, 0,00002 и 0,00005 г.
Метилтиоурацил (Methylthiouracilum). Кристаллический порошок без запаха, мало растворим в воде.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05; 0,1; 0,25 г.
Мерказолил (Mercazolyl) и его аналог — карбимазол (Carbimazol, ЧССР).
Форма выпуска: таблетки по 0,005 г.

Тиреокальцитонин (кальцитонин)— гипокальцемический и гипо-фосфатемический фактор, образуется в парафолликулярных клетках (С-клетках) щитовидной железы, во внутренних околощитовидных железах (железы IV), а также в клетках ультимобрахиальных телец рыб, амфибий и рептилий. Секреция тиреокальцитонина регулируется уровнем кальция в крови. Известны три вида кальцитонина: свиной, лососевый и человеческий. Это склонные к полимеризации пептиды, содержащие в своем составе по 31 аминокислоте. Молекулярная масса натурального свиного тиреокальцитонина равна 3585. Лососевый тиреокальцитонин в 25—50 раз активнее остальных разновидностей гормона. Угнетая активность остеобластов, тиреокальцитонин тормозит рассасывание костей. Он увеличивает активность остеобластов и задерживает освобождение кальция из костной ткани, т. е. действует противоположно паратиреоидину. Главная физиологическая роль тиреокальцитонина состоит в модулировании влияния паратиреоидина на костную ткань и на обмен кальция в организме. Характерные эффекты тиреокальцитонина связаны с активированием фосфодиэстеразы в костных клетках и разрушением цАМФ, стимулирующего синтез и освобождение костными клетками остеолитического фермента.

преокальцитонин замедляет всасывание кальция в кишках, что рнчпнно связано с торможением синтеза в почках 1,25-диоксихоле-| пльцнферола и 25-оксихолекальциферола. При дефиците этого витами-1ш уменьшается образование в слизистой оболочке кишок кальций-iiiii и.іиающего белка, обеспечивающего перенос кальция из кишок и кровь. Тиреокальцитонин снижает активность щелочной фосфатазы, нти.шает концентрацию фосфора и соотношение кальция и фосфора | сыворотке крови. Синтетический человеческий тиреокальцитонин Обладает атропиноподобными и противогистаминными свойствами.
Главные показания к применению тиреокальцитонина: деформирующий остит (болезнь Педжета), гиперкальцемия и гиперкальциурия.
Тиреокальцитонин применяют при переломах костей, после хи-с , ргического укорочения нижних конечностей у детей, при комплексном печении парадонтоза и бронхиальной астмы. Натуральный и синте-Гнческий свиной и лососевый кальцитонин и синтетический челове-пй кальцитонин вводят подкожно или внутримышечно по 0,5— I Г.Д/кг массы в сутки.
Кальцитар, кальцитонин (Calcitar, Calcitoninum). Препарат тиреокальцитонина.
Форма выпуска: в ампулах по 160 ЕД для подкожного и внутримышечного 50 ЕД для внутривенного введения.

Препарат гормона паращитовидных желез
Продукт эндокринной функции паращитовидных желез паратирео-н inn (паратгормон) — пептид, содержащий 83 аминокислоты, регулирует обмен кальция и фосфора. Единица активности паратиреоидина 'і-сивалентна 0,4 мкг очищенного бычьего гормона. Он повышает Hi .тсывание кальция в кишках и реабсорбцию кальция в почечных і виальцах и тормозит почечную реабсорбцию фосфатов. Паратиреоидин способствует рассасыванию костей и освобождению из них кальция.
При гиперфункции паращитовидных желези при передозировке паратиреоидина наступает рассасывание костной и гиперплазия фиброзной ткани, что ведет к деформации опорного аппарата и переломам Костей. Вследствие мобилизации кальция из скелета возникает остео-НОроз и отложение кальция в органах и мягких тканях. При избытке Паратиреоидина в организме применяют его антагонист — динатрийэтан-1-окси-1,1-дифосфонат. Его назначают орально по 20 мг/кг в сутки.
Паратиреоидин вводят подкожно или внутримышечно, а в экстренных случаях — внутривенно по 1—2 мл 1—2 раза в день. При остром тетании лечение начинают с внутривенного введения 5—10 мл 10% раствора кальция хлорида. В связи с антигенностью паратиреоидипа при продолжительном его применении активность препарата постепенно снижается вследствие образования в организме специфических антител. Паратиреоидин противопоказан при гиперкальциемии.
Паратиреоидин для инъекций (Parathyreoidinum pro injectionibus) (паратиреок-рин, паратгормон). Водный раствор гормона околощитовидных желез убойного скота. Активность 1 мл препарата соответствует 20 ЕД.
Форма выпуска: во флаконах по 1 мл (20 ЕД), 5 мл (100 ЕД) и 10 мл (200 ЕД) для внутримышечного введения.